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疫苗澄清过滤技术
浏览次数:340发布时间:2019-03-20 14:18:57 文章来源:
疫苗生产工艺通常可分成3个部分:上游生产、下游纯化(包括澄清、超滤、膜过滤、层析和化学处理等纯化过程)及制剂(灌装等操作)。澄清是指初步去除料液中不需要的材料,对于后续纯化工艺的性能至关重要。

病毒疫苗澄清膜过滤策略及表达系统影响

许多疫苗含有完整或部分病毒颗粒,以获得针对病毒感染的免疫源性,病毒疫苗通常可分为4种类型:

 活性衰减病毒疫苗,基于经弱化并降低毒力的病毒株。衰减病毒可在体内复制,但不具有致病性。

 灭活病毒疫苗,含有经化学或UV灭活,以去除感染性的病毒,可以是完整的病毒或只含有抗原蛋白。


病毒载体疫苗,可表达感染性病毒抗原的活性、非感染性病毒,其亦可用于基因治疗。

 病毒样颗粒(VLP)疫苗,其为特定类型的病毒亚单位疫苗,可模拟除感染性基因材料外的病毒颗粒整体结构。

细菌疫苗澄清膜过滤策略

细菌疫苗通常定义为活性衰减或灭活的细菌悬液或其抗原衍生物,接种后,可诱导免疫反应,预防或治疗细菌性疾病。根据活性抗原的类型,细菌性疫苗可分为4个亚类:


1.灭活或活性衰减的全细菌

2.纯化的抗原决定簇(亚单位疫苗)

3.细菌毒素(类毒素)

4.质粒(pDNA)

类毒素 & 质粒DNA疫苗澄清

白喉类毒素疫苗的传统生产步骤包括液态培养基培养用于类毒素生产的白喉杆菌,悬液离心后,膜过滤处理含有外毒素的上清液,添加福尔马林,将毒素转化为类毒素。TFF是从细胞上清液中分离纯化白喉毒素最常用的方法,可在相对较短的时间内处理大体积的培养液,工艺规模放大简单,并可完整监测和优化。如使用0.65μm TFF,总面积0.58m^2的膜可在3h内处理56L的收获液,且不造成毒素损失。

多糖疫苗澄清膜过滤策略

非偶联/游离多糖和偶联多糖疫苗的生产工艺从发酵罐内的宿主细菌培养开始。发酵结束后,细菌细胞用表面活性剂处理,如DOC或Triton X-100,以裂解细菌,释放多糖。

由于料液细胞密度较高,使用DFF时通量会很低,从规模放大角度上讲不是很经济。一般可使用离心或TFF分离细胞,然后,含有目的多糖的无细胞浓缩液/滤液可再用DFF进一步澄清,以降低后续纯化步骤生物负载。